西格瑪醫(yī)學(xué)洞見(jiàn)：植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)介紹及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
隨著老齡化人口的增加，神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕?、癲癇等）的患病率上升，推動(dòng)了植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的需求。同時(shí)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的治療效果和安全性得到了顯著提升，使得很多藥物難治性的疾病，以及慢性疼痛、抑郁癥、帕金森病、癲癇和尿失禁、肌張力障礙、特發(fā)性震顫以及藥物難治性癲癇、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征、抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性厭食癥等的治療等方面展現(xiàn)了廣泛的應(yīng)用前景。這些技術(shù)進(jìn)步和臨床成功案例進(jìn)一步推動(dòng)了市場(chǎng)對(duì)這種創(chuàng)新治療方式的認(rèn)可和需求。
植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)是一種通過(guò)電刺激神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)治療各種疾病的醫(yī)療設(shè)備。它通常由電極、脈沖發(fā)生器和電池等組成，能夠通過(guò)精確的電信號(hào)調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)，從而改善或恢復(fù)功能。這種設(shè)備通常需要在手術(shù)中將其植入患者的身體內(nèi)，即利用植入性或非植入性技術(shù)，通過(guò)電、化學(xué)、光、磁、超聲等作用方式，興奮、抑制或調(diào)節(jié)特定神經(jīng)元及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而幫助患者改善生活質(zhì)量或提高機(jī)體功能。
按照不同產(chǎn)品類型，包括如下幾個(gè)類別：腦深部刺激器、脊髓刺激器、迷走神經(jīng)刺激器、骶神經(jīng)刺激器、胃刺激器、其他等。
脊髓刺激（SCS）是一種通過(guò)植入微電極至患者的脊椎椎管內(nèi)，利用刺激器發(fā)出電脈沖信號(hào)，對(duì)脊髓背柱、脊神經(jīng)根、背根神經(jīng)節(jié)或周圍神經(jīng)進(jìn)行刺激，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的治療方法。這種微創(chuàng)、可逆的治療方式以其確切的療效、安全性高、持續(xù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，在神經(jīng)調(diào)控外科領(lǐng)域占據(jù)了重要地位。
迷走神經(jīng)刺激（VNS）是通過(guò)手術(shù)將刺激電極植入頸部迷走神經(jīng)周圍，按照預(yù)設(shè)的刺激參數(shù)，定期釋放電脈沖刺激迷走神經(jīng)，然后由體內(nèi)的脈沖發(fā)生器控制刺激的頻率、強(qiáng)度和時(shí)間等。其優(yōu)點(diǎn)是刺激精準(zhǔn)、效果穩(wěn)定，可長(zhǎng)期使用；缺點(diǎn)是需要手術(shù)植入，存在一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和感染風(fēng)險(xiǎn)。
骶神經(jīng)刺激（SNS）的主要原理是以低頻電刺激以脈沖的形式對(duì)骶神經(jīng)造成興奮或抑制，從而影響骶神經(jīng)所支配的器官（膀胱、直腸、肛門等）。醫(yī)生可以通過(guò)手術(shù)將脈沖發(fā)生器和電極植入體內(nèi)，電極通過(guò)骶孔植入骶神經(jīng)（一般為S3 或S4）。SNS 一般包含4 個(gè)電極，根據(jù)與骶神經(jīng)的接近程度選擇2 個(gè)電極進(jìn)行刺激，而脈沖發(fā)生器則植入在臀部皮膚下，由可充電電池供電，通過(guò)對(duì)外部控制器的參數(shù)進(jìn)行設(shè)置來(lái)控制電刺激的發(fā)出。SNS 植入一般分為兩步：第一步采用孔針電極植入經(jīng)皮脛神經(jīng)評(píng)估進(jìn)行測(cè)試，經(jīng)過(guò)2～3 周測(cè)試后，若癥狀緩解達(dá)到50%以上，可考慮第二步永久植入。用于胃腸道疾病的神經(jīng)調(diào)節(jié)方案：治療大便失禁，其他疾病的治療如炎癥性腸病、便秘、腸易激綜合征及膀胱功能障礙等。
據(jù)西格瑪醫(yī)學(xué)內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)植入式神經(jīng)系統(tǒng)的主要競(jìng)爭(zhēng)者包括Medtronic、Boston Scientific、Abbott、LivaNova、Nevro、瑞神安醫(yī)療、北京品馳、景昱醫(yī)療、Inspire Medical Systems、杭州承諾等業(yè)內(nèi)翹楚。歷經(jīng)多年的市場(chǎng)耕耘與技術(shù)積淀，我國(guó)植入式神經(jīng)系統(tǒng)行業(yè)已呈現(xiàn)出較高的市場(chǎng)集中態(tài)勢(shì)。
其中，國(guó)內(nèi)常州瑞神安醫(yī)療器械有限公司研發(fā)的植入式迷走神經(jīng)刺激器于2020年獲得產(chǎn)品注冊(cè)證并上市銷售。適用于6周歲及以上抗藥性、難治性癲癇患者，用于降低癲癇發(fā)作頻率的輔助治療。2024年4月26日，美敦力公司（NYSE:MDT）宣布其Inceptiv?閉環(huán)可充電脊髓刺激器（SCS）已獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性疼痛。2024年7月，Abbott Medica的植入式腦深部神經(jīng)刺激電極獲得NMPA批準(zhǔn)上市，該產(chǎn)品與適配的植入式腦深部神經(jīng)刺激器和延伸導(dǎo)線聯(lián)合使用，可對(duì)內(nèi)蒼白球（GPi）或丘腦下核（STN）進(jìn)行雙側(cè)刺激，用于藥物難以控制的晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森氏病成人患者特定癥狀的輔助治療。美國(guó)LivaNova公司的Vagus Nerve Stimulation Therapy System是最早獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療癲癇的植入式迷走神經(jīng)刺激器之一，后也被批準(zhǔn)用于治療抑郁癥等疾病。北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司推出全球首款可充電可感知迷走神經(jīng)刺激器，是完全自主研發(fā)、擁有國(guó)家技術(shù)專利的可充電植入式迷走神經(jīng)刺激脈沖發(fā)生器。具備可充電功能，減輕患者更換電池負(fù)擔(dān)，使用壽命更長(zhǎng)，適用患者群體年齡更小，手術(shù)費(fèi)用相比于進(jìn)口器械大幅下降。
預(yù)計(jì)在2025-2027年間，國(guó)內(nèi)有多家產(chǎn)品上市。南京西格瑪醫(yī)學(xué)作為首批參與植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)臨床研究的CRO公司，在方案設(shè)計(jì)，臨床操作，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析方面，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)與多家研究中心建立了長(zhǎng)期合作關(guān)系。
分類：12-02神經(jīng)調(diào)控設(shè)備
描述：通常由植入式脈沖發(fā)生器和附件組成。
預(yù)期用途：通過(guò)將電脈沖施加在腦部或神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位來(lái)治療帕金森病、控制癲癇、軀干和/或四肢的慢性頑固性疼痛或腸道控制以及排尿控制、肌張力障礙等疾病。
品名舉例：植入式腦深部神經(jīng)刺激器、植入式脊髓神經(jīng)刺激器、植入式骶神經(jīng)刺激器、植入式迷走神經(jīng)刺激器、植入式可充電腦深部神經(jīng)刺激器、植入式可充電脊髓神經(jīng)刺激器、植入式可充電骶神經(jīng)刺激器、植入式可充電迷走神經(jīng)刺激器
管理類別：Ⅲ
臨床評(píng)價(jià)：臨床試驗(yàn)
參考原則：《YY 0989.3-2023 手術(shù)植入物 有源植入式醫(yī)療器械 第3部分：植入式神經(jīng)刺激器》、《植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)動(dòng)物試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》《骶神經(jīng)調(diào)控術(shù)臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)(第三版)》等
臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及操作
以西格瑪醫(yī)學(xué)開展的植入式骶神經(jīng)治療OAB為例：
方案名稱：評(píng)價(jià)植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于輔助OAB治療的前瞻性、多中心、假開機(jī)、平行對(duì)照的有效性及安全性的臨床試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模?/span>評(píng)價(jià)植入式骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于輔助OAB治療的有效性及安全性
入選標(biāo)準(zhǔn)：
（1）年齡≥18歲；
（2）符合難治性O(shè)AB診斷標(biāo)準(zhǔn)；
（3）正常的上尿路功能，膀胱容量>100ML;
（4）經(jīng)骶神經(jīng)電刺激體驗(yàn)治療后，符合以下條件：對(duì)于存在尿頻癥狀的患者，24小時(shí)排尿次數(shù)較基線減少≥50%，或恢復(fù)正常（小于8次每天）或?qū)τ诩逼刃阅蚴Ы颊撸站┠虼螖?shù)較基線減少≥50%；
（5）自愿參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書；
（6）能夠與研究者良好交流并愿意遵照整個(gè)試驗(yàn)要求。
分組設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）設(shè)計(jì)，設(shè)置試驗(yàn)組（接受刺激治療）與對(duì)照組（假刺激或現(xiàn)有療法）；盲法設(shè)計(jì)以減少偏倚，尤其在主觀指標(biāo)評(píng)估中。
植入手術(shù)與治療方案：規(guī)范手術(shù)操作流程，包括植入位置、術(shù)中影像引導(dǎo)（如MRI或CT）及術(shù)后感染防控、制定個(gè)體化刺激參數(shù)調(diào)整方案，結(jié)合術(shù)中測(cè)試和術(shù)后程控，逐步優(yōu)化刺激模式。
評(píng)價(jià)指標(biāo)、隨訪周期、樣本量及費(fèi)用等更多臨床試驗(yàn)細(xì)節(jié)信息聯(lián)系西格瑪醫(yī)學(xué)。
